Функционирование общего рынка лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза осуществляется в соответствии с Договором о Евразийском экономическом союзе от 29 мая 2014 года, Соглашением о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года, а также в соответствии с актами Евразийской экономической комиссии в сфере обращения лекарственных средств.
Основным законодательным актом, регулирующими регистрацию лекарственных средств на территории государств-членов ЕАЭС является Решение Евразийской экономической комиссии от 03 ноября 2016 года № 78 “О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения”.
Переходной период к обязательной подаче Заявок на новую регистрацию лекарственных средств по правилам ЕАЭС продлен до 31 декабря 2023 года.
Регистрационные свидетельства, полученные по национальной процедуре регистрации, возможно поддерживать до 31 декабря 2025 года (вероятно данный срок будет продлен), до этого момента изменения и перерегистрация проводится по национальным требованиям. Лекарственное средство, зарегистрированное по национальной процедуре в одной либо нескольких странах-членах ЕАЭС, возможно перевести на регистрацию по Правилам ЕАЭС по процедуре “приведения досье в соответствие”.
Держателем регистрационного удостоверения (ДРУ) может быть производитель, либо любое другое юридическое лицо, резидент или нерезидент ЕАЭС. Держатель регистрационного сертификата на лекарственное средство несет ответственность за безопасность, эффективность и качество зарегистрированной продукции, обязан создать и поддерживать систему фармаконадзора в ЕАЭС и незамедлительно сообщать относительно изменений или новых сведений в отношении зарегистрированного лекарственного средства.
Законодательство определяет несколько типов процедур регистрации лекарственного средства в ЕАЭС:
- Процедура приведения регистрационного досье к требованиям ЕАЭС;
- Регистрация по процедуре взаимного признания (последовательная процедура);
- Регистрация по децентрализованной процедуре (параллельная процедура).
Несмотря на схожую, в некоторых моментах, терминологию — процедуры регистрации в ЕАЭС существенно отличаются от процедур в Европейском союзе. Независимо от выбранной процедуры, для регистрации лекарственного средства в определенной стране привлекается компетентный орган данной страны. Компетентный орган проводит оценку регистрационных материалов, загруженных в общую электронную базу данных, и в процессе регистрации имеет право задавать вопросы (давать замечания), как и отказать в регистрации лекарства в данной стране.
Процедура приведения регистрационного досье к требованиям ЕАЭС
Данная процедура позволяет получить регистрационное свидетельство согласно требований ЕАЭС на основании ранее проведенной национальной регистрации, в одной или нескольких страна-членах союза. Данная процедура используется для перехода от разрозненных национальных регистраций к единому свидетельству по новым правилам. Согласно данной процедуре регистрационные досье лекарственных средств, зарегистрированных до 31 декабря 2020 года должны быть приведены в соответствие требованиям Евразийского Экономического Союза до 31 декабря 2025 года. С 1 января 2026 регистрационные удостоверения препаратов, для которых досье не приведено в соответствие с требованиями ЕАЭС, будут не действительными. Реализация на рынке таких препаратов после 2025 года будет возможна до окончания их срока годности.
Суть процедуры заключается в том, что Заявителю существующей регистрации необходимо подать досье, соответствующее формату Союза. Досье проходит оценку (экспертизу), и выдается регистрационное свидетельство ЕАЭС. Референтной страной для подачи выбирается та, в которой лекарственное средство уже имеет регистрацию.
При приведении регистрационного досье к требованиям ЕАЭС Заявитель может выбрать подать Заявку на регистрацию только в тех странах, в которых лекарственное средство уже имеет регистрацию. В дальнейшем список стран может быть расширен по процедуре последовательного взаимного признания.
Важным моментом является то, что до начала процедуры приведения регистрационного досье к требованиям ЕАЭС необходимо подать Заявки на внесение всех изменений. То есть, регистрационное досье, соответствующее формату Союза, не должно содержать каких-либо дополнительных (новых) данных, не включенных ранее. Изменения могут быть внесены только по замечанию регуляторного органа.
Досье по данной процедуре подается в CTD (ОТД) формате, согласно требований и структуры, описанных в Решении Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». При этом, Модули 1, 2 и 3 должны соответствовать требования к формату Общего технического документа (ОТД) требований ЕАЭС, а Модули 4 и 5 могут быть представлены без приведения к требованиям.
Длительность процедуры составляет не более 100 календарных дней, не включая время необходимое для ответов на замечания. Также, по решению комиссии, в процессе процедуры, может быть проведена внеплановая инспекция, согласно Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 83 «Об утверждении Правил проведения фармацевтических инспекций”.
В результате данной процедуры выдается регистрационное свидетельство:
- на 5 лет в общем случае,
- либо бессрочное, если лекарственное средство было зарегистрировано в 3-х и более странах ЕАЭС, и находилось в обращении не менее 5 лет.
Регистрация по процедуре взаимного признания (последовательная процедура)
Данная процедура предполагает последовательную регистрацию: в начале (первый этап) лекарственное средство подается на регистрацию и получает свидетельство в первой стране (референтное государство). Затем, вторым этапом, регистрация продукта может быть признана в других странах ЕАЭС.
Этап І: регистрация лекарственного средства в референтной стране.
Заявитель самостоятельно выбирает страну-член ЕАЭС для проведения регистрации согласно порядку, утвержденного Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения».
На регистрацию подается полное регистрационное досье, согласно типа Заявки и особенностей лекарственного средства, в формате Общего технического документа (ОТД), в 5 модулях.
В процессе регистрации может быть назначено инспектирование.
Длительность процедуры составляет не более 210 календарных дней, не включая время, необходимое для ответов на замечания.
Этап II: регистрация по процедуре взаимного признания в других странах.
Заявитель выбирает страну признания, либо несколько стран. Для проведения взаимного признания подается Модуль 1, а также SmPC, инструкция и макеты упаковки на языке государств признания, в случае необходимости.
Длительность процедуры составляет не более 90 календарных дней, не включая время, необходимое для ответов на замечания.
Последовательная процедура регистрации позволяет Заявителю сосредоточится и целенаправленно получить регистрацию в референтной стране, затем расширять список стран по сокращенной процедуре признания.
Регистрация по децентрализованной процедуре (параллельная процедура)
Данная процедура позволяет подать лекарственное средство на регистрацию одновременно в нескольких странах-членах ЕАЭС, выбранных Заявителем.
Страна, в которую подается Заявление и полное регистрационное досье тут и далее называется “референтной”. Регуляторный орган данной страны несет основную ответственность за экспертизу регистрационного досье, принимает решение об утверждении, либо об отказе в регистрации. Другие страны, также выбранные Заявителем, называются “странами признания”.
Регистрационное досье в референтную страну подается в полном объеме (Модули 1-5 формата ОТД ЕАЭС), с учетом вида лекарственного средства и типа Заявки. Для каждой выбранной страны признания Заявитель дополнительно подает Модуль 1 с национальной документацией (инструкции, макеты, краткая характеристика свойств продукта), согласно языковым требованиям.
Требования к регистрационному досье: формат ОТД ЕАЭС
При регистрации лекарственных средств по “единым” правилам ЕАЭС действует единый формат регистрационного досье — Общий Технический Документ (ОТД ЕАЭС). Структура и требования утверждены Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. №78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения».
Регистрационное досье в формате ОТД состоит из 5 Модулей:
- Модуль 1: Административная информация;
- Модуль 2: Резюме общего технического документа;
- Модуль 3: Качество;
- Модуль 4: Отчеты о доклинических (неклинических) исследованиях;
- Модуль 5: Отчеты о клинических исследованиях.
Формат ОТД ЕАЭС достаточно близок к формату CTD ICH, однако имеет ряд существенных отличий.
Требования к формату и структуре (расположению документов) описаны в Приложении 4 к Решению №78, а также приведена матрица требований к различным типам Заявок: оригинальный, воспроизведенный (генерик), гибридный, биоаналогичный, вакцины (сыворотки), гомеопатический, растительный. Регистрационное досье подается в регуляторный орган через Единое Окно в электронном виде (эОТД). Требования к оформлению досье описаны в Приложении 5 к Решению №78.
Также вместе с досье Заявитель подает национальные формы, а именно:
- НД (нормативный документ по качеству готового лекарственного средства), составленный согласно требований Приложения 3 к Решению № 78;
- проект маркировки, включая полноцветные макеты первичной и вторичной упаковки, составленные согласно требований Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 76 «Об утверждении Требований к маркировке лекарственных средств для медицинского применения и ветеринарных лекарственных средств»;
- проект инструкции по применению, составленной согласно требований Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения».
Регистрационное досье подается в следующем виде:
- Заявление на регистрацию: в бумажном и/или электронном виде;
- регистрационное досье в формате ОТД ЕАЭС:
- Модуль 1: в бумажном и электронном виде;
- Модули 2-5: в электронном виде (эОТД);
Не требуется подавать в бумажном виде следующие части Модуля 1: план управления рисками (ПУР), мастер-файл производственной площадки (Site Master File) и мастер-файла системы фармаконадзора.
Языковые требования
Регистрационное досье в формате ОТД ЕАЭС подается на русском языке, или на английском языке с переводом следующих частей на русский язык:
Модуль 1: все, кроме разделов:
- 1.6.3 Отчеты инспекции производственной площадки на соответствие требованиям GMP за последние 3 года);
- 1.10.1. Мастер-файл системы фармаконадзора, при условии перевода на русский язык краткой характеристики системы фармаконадзора;
- 1.10.3. План управления рисками, при условии перевода резюме на русский язык.
Также необходимо предоставить общую характеристику лекарственного препарата, инструкцию по медицинскому применению и макеты упаковок на государственном языке каждой из стран.
Модуль 2: все разделы переводятся или подаются на русском языке;
Модуль 3: допускается подача на английском языке, переводу на русский язык подлежат следующие разделы:
- 3.2.S.2.2 Описание производственного процесса и его контроля;
- 3.2.S.2.5 Валидация производственного процесса и (или) его оценка;
- 3.2.S.3.2 Примеси;
- 3.2.S.4.2 Аналитические методики;
- 3.2.S.4.3 Валидация аналитических методик;
- 3.2.S.4.5 Обоснование спецификации;
- 3.2.S.7.1 Резюме об испытаниях стабильности и заключение о стабильности;
- 3.2.P.1 Описание и состав лекарственного препарата;
- 3.2.P.2.2.1 Разработка лекарственной формы;
- 3.2.P.2.2.2 Производственные избытки
- 3.2.P.2.2.3 Физико-химические и биологические свойства;
- 3.2.P.2.4 Система упаковки (укупорки);
- 3.2.P.2.6 Совместимость;
- 3.2.P.3.3 Описание производственного процесса и его контроля;
- 3.2.P.3.4 Контроль критических стадий и промежуточной продукции;
- 3.2.P.3.5 Валидация производственного процесса и (или) его оценка;
- 3.2.Р.4.3 Валидация аналитических методик;
- 3.2.Р.4.4 Обоснование спецификаций;
- 3.2.Р.4.5 Вспомогательные вещества человеческого и животного происхождения;
- 3.2.Р.4.6 Новые вспомогательные вещества;
- 3.2.P.5.1 Спецификации;
- 3.2.Р.5.2 Аналитические методики;
- 3.2.Р.5.3 Валидация аналитических методик;
- 3.2.Р.5.5 Характеристика примесей;
- 3.2.Р.5.6 Обоснование спецификаций;
- 3.2.Р.7 Система упаковки (укупорки);
- 3.2.Р.8.1 Резюме об испытаниях стабильности и заключение о стабильности;
- 3.2.Р.8.2 Программа пострегистрационных испытаний стабильности и обязательства относительно изучения стабильности;
- 3.2.А.2 Оценка безопасности относительно посторонних агентов;
- 3.2.А.3 Новые вспомогательные вещества.
Модуль 4: допускается подача на английском языке;
Модуль 5: допускается подача на английском языке.
Регистрационное свидетельство:
Срок действия регистрационного удостоверения на впервые регистрируемый лекарственный препарат в референтном государстве составляет 5 лет. По истечении указанного срока выдается бессрочное регистрационное удостоверение лекарственного препарата при условии подтверждения его регистрации (перерегистрации).
Регистрационное свидетельство состоит из:
- Самого свидетельства;
- Утвержденного НД (нормативного документа);
- Утвержденной Общей Характеристике Лекарственного Препарата;
- Утвержденной инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша);
- Утвержденных макетов упаковки.
Процедура внесения изменений:
Держатель регистрационного удостоверения должен вносить изменения в регистрационное досье зарегистрированного лекарственного средства. Изменения вносятся путем подачи Заявления и соответствующего комплекта документов, проведения экспертизы и утверждения.
Описание и классификация изменений, требования к документации и прочие аспекты утверждены Приложением 19 к Решению № 78 Евразийской экономической комиссии «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». Изменения бывают следующих типов:
- тип IA: изменение, которое оказывает минимальное влияние на качество, безопасность и эффективность зарегистрированного лекарственного препарата или не оказывает его вовсе;
- тип IB: изменение, не подпадающее под определения изменений IA, II типов и расширения регистрации;
- неотложное ограничение в целях безопасности: промежуточное изменение условий регистрации в силу появления новых сведений, относящихся к безопасному применению лекарственного препарата;
- тип II: изменение, которое может оказать значительное влияние на качество, безопасность или эффективность зарегистрированного лекарственного средства;
- изменение, требующее новой регистрации / расширение регистрации.
При одновременном проведении (подаче) нескольких изменений подаются отдельные Заявления (уведомления) и отдельные досье. Существует несколько исключений, например, незначимые одинаковые изменения нескольких препаратов типа ІА, связанные изменения ІВ или ІІ типа разрешено подавать одной заявкой.
Перерегистрация (подтверждение регистрации):
Для продления срока действия регистрационного свидетельства проводится процедура подтверждения регистрации. Заявитель подает заявления во все государства-члены, в которых зарегистрирован продукт.
Заявление на перерегистрацию должно быть подано не ранее чем 210 календарных дней до истечения срока действия РУ и не позднее даты истечения срока действия регистрационного удостоверения. Пока продукт находится в процедуре регистрации возможен его ввоз и реализация, если он соответствует ранее утвержденным регистрационным материалам.
Заявитель подает заявления на перерегистрацию во все страны ЕАЭС, в которых зарегистрирован лекарственный препарат. Если Заявление в какую-либо страну не было подано, то такое регистрационное свидетельство будет аннулировано.
Для перерегистрации подается:
- Заявление в бумажном и/или электронном виде, согласно Приложения 2 к Решению № 78 Евразийской экономической комиссии «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения»;
- Модули 1 и 2 регистрационного досье в формате ОТД ЕАЭС.
Подтверждение регистрации (перерегистрация) осуществляется на основании переоценки соотношения «польза – риск», проводимой уполномоченным органом референтной страны.
Срок проведения перерегистрации не должен превышать 120 календарных дней с даты подачи заявления, не включая срок необходимый для ответа на замечания (до 90 дней).
После перерегистрации (подтверждения регистрации) выдается бессрочное регистрационное свидетельство.
Компания “Кратия” профессионально выполняет работы по регистрации лекарственных средств в Евразийском Экономическом Союзе (ЕАЭС). Мы владеем национальным законодательством и языком, имеем необходимый опыт и ресурсы для выполнения работ.
Для начала сотрудничества или получения консультации Вы можете связаться с нами по телефонам +38 068 064-78-31, +38 044 223-61-67, по e-mail: info@cratia.ua, или приехать на встречу к нам в офис.