Для ввоза и реализации лекарственных средств на территории Украины необходимо провести их государственную регистрацию, а также выполнить необходимые требования относительно управления качеством и безопасностью.

С 2005 года законодательство Украины в отношении регистрации и обращения лекарственных средств проходит гармонизацию с законодательством ЕС. Общие требования к документации и процессу экспертизы достаточно близки к Европейским директивам, однако присутствует большое количество национальных особенностей, которые существенно влияют на все регуляторные процессы.

В понятие “лекарственное средство” входят:

• готовые лекарственные средства;
• иммунобиологические средства;
• продукция в фасовке in-bulk;
• активные фармацевтические ингредиенты (АФИ).

Состоянием на конец 2019 года существует три различных процедуры регистрации лекарств:

1. Приказ №426, описывающий общие требования к регистрации лекарственных средств, включая упрощенную (ускоренную) регистрацию лекарств для лечения социально опасных болезней.
2. Приказ №1245, устанавливающий упрощенную процедуру регистрации для лекарственных средств, зарегистрированных компетентными органами Соединенных Штатов Америки, Швейцарии, Японии, Австралии, Канады, лекарственных средств, по централизованной процедуре зарегистрированы компетентным органом Европейского Союза.
3. Приказ №721, устанавливающий процедуру регистрации лекарственных средств, которые подлежат закупке специализированными международными организациями.

Заявитель (держатель регистрационного свидетельства) имеет возможность выбора процедуры. Однако регистрация по Приказам №1245 и №721 подразумевает определенные условия, и применима только для определенных групп лекарственных средств.

Заявителем регистрации может быть как резидент, так и нерезидент Украины (например, сам производитель). Согласно законодательству именно Заявитель несет ответственность за качество, безопасность и эффективность лекарственного средства при обращении на территории Украины.

От Заявителя-нерезидента не требуется создавать представительство или наличия другого лица на территории Украины, однако Заявитель обязан:

• создать и поддерживать систему фармаконадзора на территории Украины, в том числе — назначить лицо, ответственное за фармаконадзор на территории Украины;
• назначить лицо на территории Украины, которое будет нести ответственность за качество лекарственного средства.

Выполнение обязательств Заявителя в отношении создания и поддержания системы управления безопасностью и качеством может быть частично передано по Договору компании «Кратия».

Регистрационное досье 

Формат CTD введен в Украине с 2005 года, и более 10 лет является единственным применимым форматом, за исключением процедур регистрации по Приказам №1245 и №721. Требования к CTD формату основаны на стандартах ICH (The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use), однако регистрационное досье все еще подается в бумажном виде.

Документация для стандартной процедуры новой регистрации по Приказу №426 состоит из следующих частей:

1. Заявка на регистрацию, заполненная по национальной форме;
2. Регистрационная форма (юридическая и административная документация, которая сопровождает Заявку);
3. Регистрационное досье в CTD формате, состоящее из 5 Модулей (Модули 2-5 соответствуют требованиям ICH CTD);
4. Перевод частей регистрационного досье на украинский или русский язык;
5. Специфические национальные документы, а именно:

1. отчеты экспертов по доклиническим и клиническим данным — составленные по национальным формам резюме;
2. МКК – методы контроля качества лекарственного средства, которые включают в себя состав продукта, спецификацию на выпуск и хранение, подробное описание методов, данные о производителях, описание системы упаковки, срок годности и условия хранения;
3. инструкция по применению – информация о применении лекарственного средства, которая наиболее часто поставляется в виде листка-вкладыша;
4. текст для маркировки упаковки – описание информации, нанесенной на первичную и вторичную упаковку лекарственного средства.

На украинском языке подается:

• Заявка на регистрацию;
• регистрационная форма;
• перевод Модуля 1;
• перевод Модуля 3.2.P.3.;
• выборочно перевод других частей досье;
• специфические национальные документы (отчеты, МКК, инструкция, маркировка упаковки).

Существуют строгие требования к оформлению регистрационного досье: количество страниц в папке, кросс-нумерация и оглавление, боковушки и пр.

Административная документация подается в надлежаще заверенном виде. Регистрационное досье подается в бумажном виде, в некоторых случаях части досье разрешено подавать на электронном носителе.

Новая регистрация 

В зависимости от типа лекарственного средства, показаний к применению, статуса на рынке и других характеристик используются различные типы Заявок и различные сроки экспертизы. Следует помнить, что Украина следует процедуре гармонизации с ЕС, однако имеет собственное независимое законодательство и процедуру экспертизы.

В Украине существуют следующие типы лекарственных средств:

• лекарственное средство по полному досье (автономное досье);
• генерическое, гибридное лекарственное средство или биосимиляр;
• лекарственное средство с хорошо изученным медицинским применением;
• лекарственное средство с фиксированной комбинацией;
• информированное согласие;
• традиционное лекарственное средство;
• лекарственное средство из продукции in-bulk.

Для каждого типа лекарственного средства законодательством описаны отдельные требования к составу регистрационного досье, сроки проведения экспертизы и другие нюансы.

Регистрация начинается с момента подачи Заявки в «единое окно» МЗ, и заканчивается подписанием Приказа МЗ и получением бумажного оригинала регистрационного свидетельства.

С момента подачи Заявки существуют жесткие временные рамки, которые обязаны выполнять как компетентные органы, так и Заявитель регистрации. Если Заявитель не выполняет конкретное действие, либо подает необходимые документы в неверном объеме, либо документация заполнена неверно – процедура регистрации может быть отменена, а все оплаченные средства не возвращаются.

В ходе регистрации необходимо выполнить несколько платежей на счета государственных органов, в том числе:

1. оплату Государственного сбора за регистрацию лекарственного средства на счет Государственного Казначейства Украины;
2. оплату стоимости экспертных работ на счет Государственного Экспертного Центра;
3. (при необходимости) оплату стоимости лабораторного контроля качества образцов лекарственного средства на счет уполномоченной лаборатории.

Сроки экспертизы регистрационного досье на лекарственное средство, в зависимости от типа Заявок:

• 210 рабочих дней: лекарственное средство, подаваемое на регистрацию по полному (автономному) досье; медицинские иммунобиологические препараты; биосимиляры;
• 90 рабочих дней: для других типов лекарственных средств (Заявки на генерики, хорошо изученное применение и ряд других типов);
• 45 рабочих дней: для орфанных продуктов и лекарственных средств для лечения социально опасных заболеваний (ВИЧ, вирусные гепатиты, туберкулез, онкологические заболевания);
• 10 рабочих дней: для лекарственных средств, зарегистрированных компетентными органами Соединенных Штатов Америки, Швейцарии, Японии, Австралии, Канады и лекарственных средств, зарегистрированных по централизованной процедуре компетентным органом Европейского Союза;
• 5 рабочих дней: для лекарственных средств, которые подлежат закупке специализированными международными организациями.

Указанные сроки описаны только в отношении длительности экспертизы материалов, и не включают в себя:

• период первичного рассмотрения Заявки и регистрационной формы;
• оплату государственных платежей и получение подтверждения об оплате;
• время, необходимое для ответов на замечания;
• время, необходимое для ввоза образцов и стандартов, проведения лабораторного анализа (если такой требуется);
• финализирующие действия после экспертизы (проверка/вычитка проектов регистрационного свидетельства и приложений к нему);
• подписания Приказа о регистрации лекарственного средства.

Объективная длительность регистрации состоит из срока экспертизы, плюс 2-4 месяца на выполнение указанных выше действий.

Язык и маркировка 

Единственным государственным языком в Украине является украинский. Проекты текста для маркировки и инструкции по применению лекарственного средства подаются на экспертизу на украинском языке.

Маркировка и инструкция проходят экспертизу в ходе государственной регистрации и утверждаются приложениями к регистрационному свидетельству. В процессе экспертизы текст может неоднократно меняться по усмотрению государственных экспертов. Другие языки (например – русский, английский) также могут присутствовать на упаковке и в инструкции, но при условии полной идентичности текста украинскому.

После получения регистрационного свидетельства, но до ввоза лекарственного средства, Заявителю необходимо разработать графические макеты упаковки и подать их на регистрацию в Единую Автоматизированную Информационную Систему (ЕАИС) Государственной Службы Украины Лекарственных Средств и Контроля за Наркотиками (ГосЛекСлужбы).

Сверстанные макеты, которые подаются на регистрацию, должны включать:

• утвержденный текст;
• графическое представление о точном размещении текста и других элементов упаковки;
• размеры и форму макетов;
• графическое представление и/или описание защитных элементов;
• обозначение печатных красок, которые будут использованы при производстве;
• надписи шрифтом Брайля, и их расположение (если применимо);
• штрих-код;
• расположение технических элементов;
• другую дополнительную информацию (при необходимости).

Упаковка лекарственного средства проверяется на этапе импорта серии (получения заключения по качеству ввозимой серии), и малейшее несоответствие может привести к получению замечаний, приостановке выдачи заключения относительно качества и необходимости корректирующих действий.

Исключения составляют лекарственные средства, закупаемые специализированными международными организациями, которые разрешено поставлять в упаковке на языке оригинала.

Регистрационное свидетельство 

Регистрационное свидетельство после первой регистрации выдается сроком на 5 лет. После перерегистрации выдается бессрочное свидетельство (за исключением случаев, когда МЗ принимает решение о проведении дополнительной перерегистрации через 5 лет по обоснованным причинам, связанным с фармаконадзором).

Регистрационное свидетельство состоит из:

• самого свидетельства, оформленного на специальном бланке с голограммой;
• приложения к свидетельству: МКК (методы контроля качества лекарственного средства);
• приложения к свидетельству: инструкция по медицинскому применению лекарственного средства;
• приложения к свидетельству: маркировка упаковочных материалов.

Все изменения (любых типов) также являются неотъемлемой частью регистрационного свидетельства.

Поддержание свидетельства и изменения

В Украине нет ежемесячных или ежегодных платежей, связанных с поддержанием регистрации. При этом, Заявитель должен поддерживать систему фармаконадзора и систему управления качеством на территории Украины.

Таким образом, Заявитель должен обеспечить:

• постоянное наличие лица, ответственного за фармаконадзор;
• постоянное наличие лица, ответственного за качество, безопасность и эффективность.

Выполнение обязательств Заявителя в отношении поддержания качества и безопасности может быть передано по Договору компании «Кратия».

Все изменения в регистрационное свидетельство вносятся путем подачи Заявки и пакета документов, оплаты стоимости экспертизы, утверждения Приказом МЗ Украины.

Заявитель обязан подать Заявку на изменения по безопасности в инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства не позднее, чем через 60 календарных дней с даты получения информации о необходимости внесения таких изменений.

Типы изменений схожи с типами изменений в ЕС:

• исправление технической ошибки: исправление несоответствия, допущенного при процедуре регистрации, перерегистрации или внесения изменений;
• смена Заявителя (собственника) регистрационного свидетельства;
• тип IA: незначительные изменения, которые не имеют существенного влияния на качество, безопасность и эффективность;
• тип ІАнп: изменения тип IA с немедленным уведомлением;
• тип IB: незначительные изменения, которые не относятся к типу IA и II;
• тип II: изменения, которые влияют на качество, безопасность и эффективность;
• изменения, которые приводят к новой регистрации.

Понятие «нотификации» в Украине отличается от европейской практики: фактически «нотификационные» изменения не предполагают каких-либо ошибок или вопросов со стороны компетентных органов, так как выдача замечания означает отказ в проведении экспертизы.

Перерегистрация 

Не позднее, чем за 180 календарных дней до окончания регистрации возможно подать Заявку на перерегистрацию (рекомендуемый срок подачи – за 12 месяцев).

Перерегистрация начинается с момента подачи Заявки в МЗ Украины, заканчивается путем утверждения перерегистрации Приказом МЗ Украины и выдачей нового регистрационного свидетельства. При этом, номер регистрационного свидетельства сохраняется прежний.

Для проведения перерегистрации требуется существенно меньший пакет документов, по сравнению с новой регистрацией. При перерегистрации основной акцент находится на управлении безопасностью лекарственного средства, то есть – на документации системы фармаконадзора и инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

До подачи Заявки на перерегистрацию необходимо подать отдельные Заявки на все изменения. Такие поданные Заявки (изменения и перерегистрация) проходят экспертизу параллельно, и независимо друг от друга.

После перерегистрации выдается бессрочное свидетельство, за исключением случаев, когда МОЗ принимает решение о проведении дополнительной перерегистрации через 5 лет по обоснованным причинам, связанным с фармаконадзором.

Компания “Кратия” профессионально выполняет работы по регистрации лекарственных средств в Украине. Мы владеем национальным законодательством и языком, имеем необходимый опыт и ресурсы для выполнения работ. 

Для начала сотрудничества или получения консультации Вы можете связаться с нами по телефонам +38 068 064-78-31, +38 044 223-61-67, по e-mail: info@cratia.ua, или приехать на встречу к нам в офис.